Achondroplasie: Was sind die Ursachen und Symptome der angeborenen Knochenerkrankung?

Die Achondroplasie ist eine genetisch bedingte Störung der Knorpelentwicklung, bei der es zu einer Störung des Knochenwachstums, einer fehlerhaften Entwicklung und Verknöcherung des Gelenkknorpels kommt. Die Disproportion ist bereits bei Neugeborenen vorhanden und genetisch bedingt.

Die Ätiologie, Symptome, Behandlungsmöglichkeiten und vieles mehr finden Sie in diesem Artikel.

Was ist Achondroplasie?

Bei der Achondroplasie handelt es sich um eine Störung des Knorpelwachstums, die durch eine Unterbrechung des Prozesses der echondralen Verknöcherung des Knochens verursacht wird und zu einem abnormen Knochenwachstum führt.

Das Hauptproblem ist jedoch nicht der unterentwickelte Knorpel, sondern der Prozess der Verknöcherung selbst, d. h. die Umwandlung von Knorpel in Knochen während der Entwicklung. Sie tritt besonders an den oberen und unteren Gliedmaßen auf.

Die Ursache der Krankheit wurde erstmals 1994 von Dr. John J. Washmuth und seinem Forschungsteam beschrieben. Die Krankheit ist selten und tritt bei etwa einer von 15-20 Tausend Geburten auf.

Die genetische Krankheit wird durch eine Mutation in einem Wachstumsfaktor-Rezeptor-Gen namens FGFR3 verursacht.

Dabei handelt es sich um eine Mutation in dem Gen, das den Rezeptor für den Fibroblasten-Wachstumsfaktor kodiert, der für die Regulierung des linearen Knochenwachstums verantwortlich ist.

Das charakteristische Merkmal der Achondroplasie ist ein fehlerhafter Körperbau in Form von Kleinwuchs, kurzen Knochen und einem im Vergleich zum Körper unverhältnismäßig großen Kopf.

Die grundlegende Ursache der Achondroplasie ist eine genetische Störung auf Chromosom 4, und zwar das bereits erwähnte FGFR3-Gen.

Die Achondroplasie wird autosomal-dominant vererbt. Autosomal bedeutet, dass das pathologische Gen nicht auf dem Geschlechtschromosom liegt. Daher betrifft die Krankheit auch beide Geschlechter - Männer und Frauen.

Dominanter Erbgang bedeutet, dass das Neugeborene die Krankheit von einem der Elternteile mit Achondroplasie erbt. 80 % der Menschen mit Achondroplasie haben jedoch Eltern mit normaler Statur, ohne dass die Krankheit diagnostiziert wurde.

Bei den meisten Patienten gibt es keinen offensichtlichen objektiven Faktor in der Familienanamnese, allerdings kann das höhere Alter des Vaters (über 35 Jahre) ein eindeutiger Risikofaktor für diese seltene Krankheit der Achondroplasie sein.

Die Chance, ein Kind mit Achondroplasie zu zeugen, ist bei beiden gesunden Eltern sehr gering.

Ein Mensch mit Achondroplasie, der einen Partner mit physiologischer Statur hat, hat eine Chance von etwa 50 %, ein gesundes Kind zu bekommen. Wenn jedoch beide Elternteile Achondroplasie haben, liegt die Chance auf ein gesundes Kind bei etwa 25 %.

Außerdem besteht eine 25 %ige Chance, dass das Kind eine homozygote Mutation hat, die mit dem Leben unvereinbar ist.

Das wichtigste charakteristische Symptom aufgrund des abnormalen Knochenwachstums ist eine kleine, kurze Statur (Zwergengestalt) mit kurzen Armen und Beinen, einer durchschnittlichen Größe des Rumpfes und einem im Vergleich zum Körper größeren Kopf.

Auch ein Hydrozephalus (Ansammlung von Flüssigkeit in den Gehirnhöhlen) ist häufig.

Die durchschnittliche Körpergröße von erwachsenen Männern mit Achondroplasie beträgt etwa 131-136 cm und von erwachsenen Frauen 124-130 cm.

In den meisten Fällen sind die Betroffenen kleiner als 130 cm.

Im Gesicht sind die Frontalregion und die unterentwickelte Nasenwurzel besonders dominant. Charakteristisch ist der längliche, birnenförmige Schädel. Auch der Unterkiefer und die supraorbitalen Bögen sind vergrößert. Zahn- und Mundgesundheitsprobleme sind ebenfalls häufig.

Die Lebenserwartung kann jedoch aufgrund von Atemproblemen ( Schlafapnoe-Risiko), Herz-Kreislauf-Erkrankungen, unphysiologischer Wirbelsäulenstellung oder wiederkehrenden Infektionen leicht verringert sein.

Niedriger Blutdruck ist oft schon im Kindesalter vorhanden.

Übergewicht (Adipositas), verstärkte Lordose und Kyphose der Wirbelsäule, Rundrücken, Gelenkinstabilität und Muskelungleichgewichte sowie Wirbelsäulenschmerzen sind häufig.

Adipositas ist eines der Hauptprobleme bei Achondroplasie. Sie führt zu erhöhter Morbidität und Überlastung der Gelenke und der Wirbelsäule. Adipositas ist mit Bewegungsmangel, gesteigertem Appetit und psychischer Instabilität der Betroffenen verbunden.

Ein weiteres charakteristisches Merkmal ist die unphysiologische Stellung der Knie (Beine in einem imaginären Buchstaben O).

Ein makrozephaler Schädel bei Säuglingen, ein kurzer Hals, kurze Gliedmaßen und ein muskulärer Hypotonus wirken sich negativ auf die motorische Entwicklung des Patienten aus.

Charakteristische Merkmale der Achondroplasie:

• Kurze obere und untere Gliedmaßen
• Großer Kopf im Verhältnis zum Körper
• Kurze, zwergenhafte Statur
• Hervorstehende Stirn und supraorbitale Bögen
• Defekte Körperhaltung
• Lordose und Kyphose der Wirbelsäule
• O-förmige Knie

Die Diagnose basiert in erster Linie auf charakteristischen klinischen Merkmalen wie der Körpergröße, dem Kopfumfang, der Schädelstruktur, der Länge der Gliedmaßen und dem Verhältnis der oberen und unteren Körpersegmente.

Die Diagnose wird in erster Linie durch molekulargenetische Tests auf die FGFR3-Genmutation bestätigt.

Eine pränatale Diagnose ist bei einer pränatalen Ultraschalluntersuchung im 3. Schwangerschaftsdrittel möglich, wobei eine Verkürzung der Röhrenknochen festgestellt werden kann.

Eine Bestätigung der Diagnose ist auch durch einen Gentest (Fruchtwasser/peripheres Blut) der fetalen DNA auf das Vorhandensein der FGFR3-Mutation an Position 380 (G380R) bei fast allen Patienten mit Achondroplasie möglich.

Entwicklungsdefekte des Skeletts bei Achondroplasie lassen sich im Ultraschall ab etwa 22-24 Schwangerschaftswochen erkennen.

Das größte Problem bei der Pränataldiagnose besteht jedoch darin, dass die Veränderungen in einigen Fällen erst im dritten Trimester zu beobachten sind. Manchmal wird die Krankheit sogar erst postnatal entdeckt.

Auf einer Röntgenaufnahme des Gesamtskeletts sind verkürzte Röhrenknochen mit verdickten Metaphysen (Vordergliedmaßen des Knochens) von unregelmäßiger Form zu sehen.

Das seitliche Schädelröntgenbild zeigt eine Vergrößerung des Frontalsegments, eine Gesichtshypoplasie und eine Verengung des Foramen magnum (Öffnung der Schädelhöhle).

Das Foramen magnum erfordert eine MRT-Untersuchung, die eine zervikomedulläre Kompression, Myelomalazie oder Ventrikulomegalie und andere Störungen zeigen kann.