Was ist das Guillain-Barré-Syndrom und was sind seine Symptome und Ursachen?

Der Name Guillain-Barré-Syndrom ist eine ältere Bezeichnung für das Bild einer neurologischen Erkrankung, die sich als akut einsetzende schlaffe Lähmung des Körpers darstellt.

Die erste Erwähnung dieser Erkrankung stammt von Landry im Jahr 1859. 1916 verfeinerten Guillain, Barré und Strohl die klinische Beschreibung der Symptome und entdeckten auch als erste die charakteristischen Liquorbefunde.

Heute wird die moderne Bezeichnung akute inflammatorische demyelinisierende Polyradikulopathie (AIDP) verwendet.

Es handelt sich um eine immunologisch vermittelte Erkrankung mit einer Dysregulation des Immunsystems und einer Neigung zu Autoimmunreaktionen, die sich gegen das Gewebe des körpereigenen Nervensystems richten.

Polyradikuloneuropathien können je nach dem klinischen Verlauf als akut oder chronisch eingestuft werden.

Anhand der Symptomkonstellation und der elektrophysiologischen Befunde (durch EMG-Untersuchung) werden sie in eine von mehreren GBS-Varianten eingeteilt.

Die folgenden Subtypen gehören zur Gruppe der Krankheiten mit GBS-Bild:

• akute entzündliche demyelinisierende Polyradikulopathie (AIDP)
• akute motorische axonale Neuropathie (AMAN)
• akute motorische und sensorische axonale Neuropathie (AMSAN)
• Miller-Fisher-Syndrom (MFS)
• akute sensorische Neuropathie und akute Pandysautonomie

Die häufigste Form des GBS ist die akute inflammatorische demyelinisierende Polyradikulopathie (AIDP), bei der die meisten Symptome innerhalb weniger Tage (maximal 4 Wochen) auftreten.

Es folgt eine Stabilisierung der Symptome, die so genannte Plateauphase, nach der sich der klinische Zustand allmählich verbessert.

Bei der Differenzialdiagnose ist es wichtig, die chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP) abzugrenzen, bei der die Krankheit langsamer verläuft, fortschreitet oder in Schüben verläuft.

Bei den axonalen Varianten des GBS kann es sich um rein motorische oder kombinierte sensorische und motorische Neuropathien handeln. Beide Varianten können sich als sehr schwere Erkrankung mit nur teilweiser Heilung darstellen.

Mit dem Rückgang der akuten Poliomyelitis (einer ansteckenden Viruserkrankung, die Lähmungen der Gliedmaßen verursacht) ist das GBS zur häufigsten akuten Lähmungserkrankung in der westlichen Welt geworden.

Die Inzidenz des GBS liegt bei etwa 1 bis 2 Fällen pro 100 000 Einwohner pro Jahr. Es betrifft mehr Männer als Frauen, im Verhältnis 3:2. Es tritt häufiger bei älteren Menschen auf, kann aber auch bei jungen Menschen vorkommen.

Das GBS wird häufig mit Impfungen in Verbindung gebracht. Ein erhöhtes Auftreten der Krankheit wurde bisher nur im Zusammenhang mit Tollwutimpfungen bestätigt. Der Tollwutimpfstoff enthält Material aus dem Gehirn.

Die Wahrscheinlichkeit, an GBS zu erkranken, wird mit einer von 1000 geimpften Personen angegeben.

Bis zu 80 % der Patienten mit GBS hatten mehrere Wochen vor dem Auftreten der Symptome eine infektiöse Erkrankung der Atemwege (58 %) oder des Magen-Darm-Trakts (22 %), weshalb der postinfektiösen Theorie des GBS die meiste Aufmerksamkeit geschenkt wurde.

Die häufigsten infektiösen Erreger sind:

• Campylobacter - Verursacht eine Campylobacter-Enteritis, eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts. Die Symptome sind gekennzeichnet durch hohes Fieber, Kopfschmerzen, kolikartige Bauchschmerzen, vor allem im rechten Unterbauch, die eine Blinddarmentzündung vortäuschen können. Es kommt zu blutigem Durchfall mit einer Mischung aus Eiter und Schleim. Die Patienten haben Übelkeit, erbrechen aber nicht.
• Mykoplasma ist ein Bakterium ohne Zellwand, das eine atypische Lungenentzündung verursacht.
• Cytomegalovirus - Ein Virus, das bei gesunden Menschen keine Symptome verursacht. Bei immungeschwächten Menschen, z. B. nach einer Organtransplantation, verläuft die Infektion jedoch schwer. Sie äußert sich durch Fieber, vergrößerte Lymphknoten, Schwäche, Müdigkeit, Muskel- und Gelenkschmerzen sowie Inappetenz. Die schwerwiegendsten Symptome sind Hepatitis, Lungenentzündung, Enzephalitis sowie Infektionen der Speiseröhre, des Dickdarms und der Augen.
• Epstein-Barr-Virus - Der Erreger der infektiösen Mononukleose. Die Krankheit wird aufgrund der ähnlichen Symptome häufig mit einer Halsentzündung verwechselt. Das Virus befällt die endokrinen Drüsen, die Milz, die Leber, die Lymphknoten und den Kehlkopf.
• Haemophilus - Die schwerste Infektionskrankheit ist die infektiöse Epiglottitis, die auch Sinusitis, Otitis media, Lungenentzündung und schwere eitrige Meningitis verursacht.

Aufgrund der strukturellen und chemischen Ähnlichkeit der Moleküle in der Hülle dieser Erreger mit den körpereigenen Geweben werden Antikörper gebildet, die sich gegen körpereigene Strukturen richten.

Dieses Phänomen, das in der Immunologie als molekulare Mimikry bezeichnet wird, ist eine Verwechslung des Feindes aufgrund seiner Ähnlichkeit mit dem eigenen Körper.

Die Ursache des GBS beruht auf autoimmunen Mechanismen der peripheren Nervenschädigung.

Bei der demyelinisierenden Form werden die Ganglioside der Myelinscheiden der Nerven von Autoantikörpern angegriffen, bei der axonalen Form richten sich die Autoantikörper gegen Glykoproteinstrukturen, die sich in der Zellmembran der Nervenfortsätze, den Axonen, befinden.

Das GBS tritt recht häufig wieder auf.

In bis zu 5 % der Fälle kommt es zu einem Rückfall, das ist ein Vielfaches mehr als bei zufälligen und sporadischen Fällen. Experten vermuten daher, dass bestimmte genetische Faktoren an der Krankheit beteiligt sind.

Dabei handelt es sich um die Gene, die für die Aktivierung der Immunität und die anschließende Kaskade von Autoimmunreaktionen verantwortlich sind.

Neben den Infektionskrankheiten und der genetischen Veranlagung gibt es weitere Risikofaktoren für die Entstehung von GBS:

• frühere Hepatitis (Leberentzündung)
• Einnahme von Drogen wie Heroin, Suramin und Streptokinase
• chronische Krankheiten wie systemischer Lupus erythematodes und HIV- oder AIDS-Infektion
• aktive Immunisierung, d. h. Impfung gegen z. B. Grippe, Tollwut usw.

Zu den von Guillain, Barré und Stohl bereits 1916 beschriebenen Symptomen gehören:

• Muskelschwäche
• Areflexie - Fehlen der Sehnen-Muskel-Reflexe
• sensorische Symptome wie Kribbeln und Brennen mit leichtem Verlust der Empfindung
• Albuminzytologische Dissoziation des Liquor cerebrospinalis (Liquor)

Heute unterscheidet man die Symptome nicht mehr danach, von welcher Variante des GBS der Patient betroffen ist. Es gibt mehrere klinische Varianten, darunter die akute motorische axonale Neuropathie sowie die akute motorische und sensorische axonale Neuropathie.

Das gemeinsame Symptom aller GBS-Varianten ist eine über Stunden bis Tage fortschreitende symmetrische Lähmung und Areflexie. Die Lähmung schreitet aufsteigend, d. h. von unten nach oben fort, was sehr typisch für GBS ist. Sie wird von Muskelschmerzen begleitet.

Zunächst sind die Beine betroffen, dann die gesamten unteren Gliedmaßen. Später kommt es zu einer Unfähigkeit, auf den Fersen zu stehen und zu gehen. Die nächste Stufe ist die Unfähigkeit zu gehen aufgrund einer Schwäche insbesondere der Oberschenkelmuskulatur. Allmählich breitet sich die Lähmung auf die oberen Gliedmaßen aus.

Bleibt die Krankheit in diesem Stadium unbehandelt, schreitet sie fort und der Patient kann sich nicht mehr aufsetzen, sein Gesicht wird aufgrund der Lähmung der Gesichtsnerven und -muskeln schlaff, er kann seinen Kopf nicht mehr heben und seine Augen nicht mehr bewegen, da die Augenmuskeln betroffen sind.

Im schwereren Stadium der Krankheit ist das Schlucken beeinträchtigt und das Zwerchfell, der wichtigste Atemmuskel, ist geschwächt. Der Patient hat Atembeschwerden und atmet nur in schnellen, keuchenden, kurzen Atemzügen - Tachypnoe.

Es kommt zu einer Hypoxie, d. h. zu einer niedrigen Sauerstoffkonzentration im Blut und im Gewebe, und die Körperzellen beginnen zu ersticken.

Ein Atemversagen aufgrund eines neuromuskulären Versagens ist nicht selten und erfordert die Einweisung in die Intensivstation mit der Notwendigkeit einer künstlichen Lungenbeatmung.

Gleichzeitig kann es zu sensorischen Beeinträchtigungen in den Extremitäten kommen oder auch nicht.

Neben den motorischen und sensorischen Symptomen entwickeln sich autonome Symptome, die bei bis zu 65 % der stationär aufgenommenen Patienten auftreten. Sie können sehr schwerwiegend sein und die Gesamtprognose des Patienten verschlechtern.

Dazu gehören insbesondere die folgenden Symptome:

• orthostatische Hypotonie (Absinken des Blutdrucks im Stehen)
• Anhidrose (Ausbleiben des Schwitzens)
• Harnverhalt
• gastrointestinale Atonie (Probleme mit der Durchgängigkeit des Darms)
• Iridoplegie (Unbeweglichkeit der Pupillen)

Eine Variante des GBS, das Miller-Fisher-Syndrom, das 5 % der GBS-Fälle ausmacht, ist durch die folgenden Symptome gekennzeichnet:

• Ophthalmoplegie (Augenlähmung)
• Ataxie
• Areflexie

Die Krankheit beginnt mit Doppeltsehen (Diplopie), gefolgt von einer gestörten Koordination der Gliedmaßen und des Gangbildes.

1981 wurden die seit langem geforderten Diagnosekriterien für das GBS festgelegt: fortschreitende Muskelschwäche in mehr als zwei Gliedmaßen, Fehlen der Sehnen-Muskel-Reflexe in den Gliedmaßen und ein Verlauf, der nicht länger als vier Wochen andauert.

Zu den unterstützenden Kriterien gehören leichte sensorische Symptome, relative Symmetrie der Symptome, Gesichtslähmung und ein Albuminzytologieprofil im Liquor.

Dies wird als Dissoziation bezeichnet, d. h. es liegt eine erhöhte Proteinkonzentration im Liquor vor, aber die zellulären Befunde sind normal.

Die einzige Ausnahme von diesem Kriterium sind Patienten mit einer HIV-Infektion, bei denen ein solches Liquorbild die Norm ist.

Laboranalyse von Liquor cerebrospinalis

Durch eine Lumbalpunktion kann Liquor gewonnen werden, der wertvolle Informationen über laufende Reaktionen im ZNS, z. B. Infektionen oder Autoimmunerkrankungen, liefert.

Bei Verdacht auf GBS wird diese Untersuchung vor allem aus differentialdiagnostischen Gründen durchgeführt.

Ein typischer Befund bei GBS ist das Bild einer so genannten proteinozytologischen Dissoziation, d. h. ein erhöhter Proteingehalt in der Lymphe bei geringer Zellzahl. Ein solcher Befund tritt jedoch nur bei 64 % der Patienten auf.

Hohe Eiweißwerte während der ersten drei Tage treten nur bei der Hälfte der Patienten auf und nach der ersten Woche bei 80 % der Patienten.

Ein solcher Anstieg der Eiweißwerte kann auch ein falsch positiver Befund sein, der z. B. durch die Verabreichung hoher Dosen von Immunglobulinen bei der Behandlung von GBS verursacht werden kann.

Eine übermäßig hohe Zellzahl in der Lymphe ist ein Hinweis auf eine andere Diagnose.

Krankheiten wie Tumore des weichen Gaumens, Lymphome, Radikulitis durch das Zytomegalievirus, HIV-Polyneuropathie oder Poliomyelitis - eine durch ein Virus verursachte Infektion - sind bei der Differenzialdiagnose besonders wichtig.

Elektrophysiologische Untersuchung (EMG)

Die elektrophysiologische Untersuchung (EMG) ist eine detaillierte Untersuchung der Leitfähigkeit der peripheren Nerven und gehört in der Neurologie zu den gängigen Methoden bei der Diagnose zahlreicher Krankheiten.

Sie liefert wertvolle Informationen für die Diagnose des GBS, insbesondere für die Unterscheidung seiner Varianten.

Allerdings liefert auch diese Untersuchung kein hundertprozentig sicheres Ergebnis. Verwechslungen können zum Beispiel in einem sehr frühen Stadium der klinischen Symptome auftreten. Zu diesem Zeitpunkt können die gemessenen Nervenleitfähigkeiten ganz normal sein.

In den meisten Fällen wird die Pathologie bei der Untersuchung bis zu zwei Wochen nach dem Auftreten der Symptome festgestellt, insbesondere in den betroffenen Gliedmaßen.

Laboruntersuchungen können eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, abnorme Laborwerte der Nieren- und Leberparameter zeigen.

Auch Störungen einiger Mineralelektrolyte, z. B. eine Hyponatriämie (niedriger Natriumspiegel), können auftreten.

Beim Miller-Fisher-Syndrom sind bei den meisten Patienten IgG-Antikörper gegen das Gangliosid GQ1b im Serum vorhanden.

Anti-GM1- und Anti-GD1-Antikörper (IgG) finden sich häufig im Blut von Patienten mit der GBS-Variante AMAN.

Das GBS ist eine relativ akute Erkrankung mit einem dramatischen Verlauf und der Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts mit möglichem Anschluss an eine künstliche Lungenbeatmung.

Das Auftreten der Symptome dauert 4 Wochen und das allmähliche Verschwinden aller Symptome kann doppelt so lange dauern.

Insgesamt haben GBS-Patienten eine gute Prognose. Durch die Modernisierung von Behandlung und Pflege hat sich die Überlebensrate der Patienten verbessert, die Sterblichkeit ist von 33 % auf 5-10 % gesunken.

Der größte Fortschritt bei der Behandlung von GBS war die Einführung der Überdruckbeatmung.

Die überwiegende Mehrheit der Patienten erholt sich innerhalb von etwa einem Jahr von der Krankheit mit nur leichten bleibenden Folgen. Einige Patienten erleiden jedoch irreversible Schäden und spätere bleibende neurologische Behinderungen.

Etwa 20 % der Patienten haben dauerhafte Lähmungen der Gliedmaßen und Muskelschwund. Sensorische Neuropathien, die sich durch unangenehme Empfindungen wie Kribbeln, Prickeln oder Taubheit äußern, sind häufige bleibende Behinderungen.

Viele Patienten berichten auch über eine dauerhafte Leistungsminderung und chronische Müdigkeit.